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Le musée est situé dans les espaces médiévaux frappants adjacents à la cathédrale gothique de San Lorenzo et représente un pôle important dans le monde culturel de la ville de Pérouse. Il a été créé en 1923 grâce à l'intervention d'un célèbre historien, Umberto Gnoli, qui s'est chargé de commander du matériel scientifique. De nouveau mis en place en 2000, à l'occasion du Jubilé, le Musée s'est enrichi de nouveaux matériaux et acquiert de nouveaux espaces, comme l'extraordinaire sentier archéologique, qui contient les vestiges de bâtiments étrusques - acropole romaine de la ville, et qui serpente sur environ un kilomètre sous les cloîtres et la cathédrale. Les collections du musée comprennent d'importants manuscrits enluminés, des peintures à placer dans une période chronologique entre les XIVe et XIXe siècles, y compris la note est le retable de S. Onofrio Luca Signorelli, et des sculptures par des artistes de premier plan, tels que Arnolfo di Cambio (chef de diacre) et Agostino di Duccio représenté par un autel récemment recomposé (autel de la piété).
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